Град Силистра е един от първите градове в България,
в който се слага началото на музейното дело.

Музеят е учреден на 18 ноември 1898 г., като училищна сбирка към Държавното педагогическо училище в града. През 1951 г. се поставя началото на музея като държавен институт.

През м. септември 2013 г. Регионален Исторически Музей Силистра, отдел Археология финализира успешно проекта „Съживяване на древния Дуросторум-Дръстър в Археологическия музей - Силистра”. Реализиран съвместно и финансиран от Американски научен център в София с щедрата подкрепа на Фондация Америка за България през 2012 - 2013 г. за срок от 12 месеца /01.09.2012 г. до 31.08.2013 г./.

Експозицията се състои от артефакти от бита и културата на хората от Добруджанския край и Силистра от средата на ХIХ век до началото на ХХ век.